Služby - Molekulární genetika

Gen APC je lokalizován na dlouhém raménku chromozomu 5 v oblasti 5q21-q22. APC se v buňce účastní řady procesů. Hraje významnou roli v kontrole buněčného cyklu, v mezibuněčné komunikaci, podílí se na formování mezibuněčných spojů. Je součástí Wnt/Wingless signální dráhy, kde reguluje aktivitu proteinu B-catenin. APC protein tvoří komplex s GSK3β a axinem, tento komplex se váže na cytoplazmatický B-catenin a usnadňuje jeho inaktivaci pomocí proteolytických enzymů.

Mutace genu APC jsou příčinou autozomálně dominantního onemocnění zvaného familial adenomatous polyposis (FAP). U rodin s FAP bylo doposud identifikováno více než 800 různých mutací genu APC. Většina těchto mutací vede k produkci zkráceného - nefunkčního proteinu. Tento abnormální protein nemůže tlumit aktivitu B-cateninu, dochází k poruchám buněčného cyklu a tvorbě polypů, ze kterých mohou, po kaskádě dalších genetických změn, vznikat nádory. Polypy a nádory se nejčastěji objevují v tlustém střevě, ale mohou se vyvinout i na jiných místech, např. v horním trávicím traktu, mozku, nebo štítné žláze.

V naší laboratoři provádíme detekci mutací genu APC za použití PCR amplifikace a přímého sekvenování.

1. Yashima K, Nakamori S, Murakami Y, Yamaguchi A, Hayashi K, Ishikawa O, Konishi Y, Sekiya T. Mutations of the adenomatous polyposis coli gene in the mutation cluster region: comparison of human pancreatic and colorectal cancers. Int J Cancer. 1994 Oct 1;59(1):43-7.