Služby - Molekulární genetika

Wilsonova choroba (hepatolentikulární degenerace) je dědičné autosomálně recesivní metabolické onemocnění, s frekvencí onemocnění 1:30000, způsobené deficitem měď transportující ATPázy (ATP 7B), která vede k poruše exkrece mědi do žluče a poruše inkorporace do apoceruloplasminu. Následkem je kumulativní retence excesivních kvant mědi chronicky intoxikující řadu orgánů, především mozek a játra (nerologická a hepatální forma), což je základním patogenním mechanismem vedoucím ke tkáňovému poškození a orgánovým změnám.

Gen ATP7B leží v oblasti 13q14.3q21.1, má 21 exonů, produkt genu je velký 7.5 kb. Je exprimován hlavně v hepatocytech, ledvinách a placentě, v menší míře v mozku, srdci, svalech a pankreatu. Genetický defekt vede k poruše transportu mědi z oblasti trans-Golgi aparátu do lysozomů a odtud do žluče a také k poruše transportu mědi pro syntézu ceruloplasminu.

Dosud bylo publikováno více než 200 mutací genu ATP7B (missence a nonsence substituce, drobné inzerce, delece a sestřihové mutace). Nejčastější mutací v České republice je záměna histidinu za glutamin v pozici 1069 (p.H1069G) s frekvencí 57%.

Důležitým specifikem Wilsonovy choroby je její léčitelnost (vhodná dieta, penicilaminové a zinkové preparáty), která při včasné diagnostice a léčení, je natolik úspěšná, že může zcela zastavit progresi onemocnění nebo i předejít manifestaci genetického defektu. Nerozpoznané onemocnění je naopak infaustní.

Genetické vyšetření je přínosné především u sourozenců v rodinách s prokázaným výskytem Wilsonovy choroby a v asymptomatické fázi onemocnění.

Nejčastější formou jaterní manifestace je jaterní cirhóza s tendencí k rychlé progresi, proto všechny etiologicky nejasné jaterní cirhózy u osob mladších 45 let by měly být vyšetřeny na možnost WD.

Naše laboratoř provádí analýzu mutací celé kódující oblasti genu ATP7B včetně exon- intronových spojů pomocí PCR a přímého sekvenování.