Služby - Molekulární genetika

Birt-Hogg-Dubé syndrom byl poprvé popsán v roce 1977. Charakteristickým znakem je výskyt mnohočetných drobných lézí na tváři, krku a horní části trupu. Tyto léze jsou charakterizovány jako fibrofolikulomy a trichodiskomy. Birt-Hogg-Dubé syndrom je rovněž vzácně asociován s nádory ledvin, spontánním pneumothoraxem, střevními adenomy a karcinomy.

Onemocnění vykazuje autozomálně dominantní dědičnost. V roce 2002 byl v lokusu 17p11.2 identifikován gen BHD, jehož mutace jsou příčinou vzniku Birt-Hogg-Dubé syndromu. Nejčastěji se jedná o delece, inzerce, či nonsense mutace způsobující zkrácení a ztrátu funkce BHD proteinu. V exonu 11 se nachází „hot-spot“ místo tvořené osmi cytosiny v řadě. Většina mutací se nachází právě zde, jedná se o jednobazové inzerce, či delece.

Provádíme vyšetření všech čtrnácti kódujících exonů genu BHD. K vyšetření používáme PCR amplifikaci daného úseku a přímé sekvenování.

Obrázek 1
Mutace genu BHD. Posunová mutace c.1733insC.

1. Nickerson ML, Warren MB, Toro JR, Matrosova V, Glenn G, Turner ML, Duray P, Merino M, Choyke P, Pavlovich CP, Sharma N, Walther M, Munroe D, Hill R, Maher E, Greenberg C, Lerman MI, Linehan WM, Zbar B, Schmidt LS. Mutations in a novel gene lead to kidney tumors, lung wall defects, and benign tumors of the hair follicle in patients with the Birt-Hogg-Dubé syndrome. Cancer Cell. 2002 Aug;2(2):157-64.
2. Adley BP, Smith ND, Nayar R, Yang XJ. Birt-Hogg-Dubé syndrome: clinicopathologic findings and genetic alterations. Arch Pathol Lab Med. 2006 Dec;130(12):1865-70.