Služby - Molekulární genetika

FAMMM syndrom (z angl. „Familial Atypical Multiple Mole-Melanoma“) je autozomálně dominantní dědičná polygenní choroba charakterizovaná mnohočetnými dysplastickými névy a melanomy vznikajícími v mladém věku.

U 20-40% hereditárních melanomů se nachází zárodečná mutace v důležitém tumor-supresorovém genu CDKN2A (cyklin dependentní inhibitor kinázy 2A s transkripčními variantami p16/ INK4a a p14/ARF, lokalizována na chromozomu 9 v oblasti 9p21). Současně je nalézána mutace v tomto genu u 0,2– 2% sporadických melanomů. Přibližně u 1% hereditárních melanomů se nalézá zárodečná mutace v cyklin dependentní kináze kódované CDK4 (cyklin dependentní kináza 4 mapovaná v oblast 12q14.1).

Tyto mutace narušují regulaci ústřední dráhy buněčného cyklu. Zbývajících cca 60% tvoří alterace v neznámých genech.

Mutace v genu CDKN2A způsobují v evropské populaci cca 60% celoživotní riziko onemocnění melanomem a průměrně 53krát zvýšené (30 – 70krát) riziko oproti ostatní populaci. Kromě rizika melanomů může být u přenašečů mutace zvýšené i riziko nádorů pankreatu na 11 – 17%. V některých studiích je uváděno i vyšší riziko nádorů prsu u nosiček mutace.

Naše laboratoř provádí analýzu mutací celé kódující oblasti genu CDKN2A včetně exon- intronových spojů a intronové mutace IVS2-105A/G společně s detekcí mutací v exonu 2 genu CDK4 pomocí PCR a přímého sekvenování.

Materiálem na vyšetření je periferní krev; 0,5–1ml periferní krve odebrané do zkumavky s EDTA je nutné skladovat v chladničce při teplotách 2-8°C do doby transportu (max. 5 dní), transport z ambulance do laboratoře zajišťuje laboratoř.

1. Bishop DT, Demenais F, Goldstein AM et al. Geographical variation in the penetrance of CDKN2A mutati on for melanoma. NCI 2002; 94(12): 894- 903.
2. Soufir N, Lacapere JJ, Bertrand G et al. Germline mutations of the INK4a- ARF gene in patients with suspected genetic predisposition to melanoma. BJC 2004; 90: 503- 509.
3. Goldstein AM, Chan M, Harland M et al. Features associated with germline CDKN2A mutations: a GenoMEL study of melanoma-prone families from three continents. J Med Genet. 2007 Feb;44(2):99-106. Epub 2006 Aug 11.