Služby - Molekulární genetika

Celiakie (glutenová enteropatie, celiakální sprue) je celoživotní onemocnění, které se projevuje zánětlivými stavy sliznice tenkého střeva u jedinců s genetickou predispozicí. Onemocnění je způsobené nesnášenlivostí lepku v potravě. Peptidy obsažené v lepku vyvolávají u senzitivních osob komplex imunitních reakcí, které vedou k poškození duodenální a jejunální sliznice. Typickým klinickým projevem onemocnění jsou průjmy a malabsorbce, u dospělých může být průběh nepříznačný. Základním vyšetřením, které umožňuje diagnózu celiakie, je enterobiopsie a serologický průkaz tkáňové transglutaminázy nebo antiendomysiálních protilátek a protilátek proti gliadinu. Histologický obraz v duodenální sliznici je sice pro celiakii do značné míry příznačný, ale neumožňuje jednoznačný diagnostický závěr, protože podobné změny se mohou vyskytovat i u jiných onemocnění.

Propuknutí nemoci u geneticky predisponovaných jedinců vyžaduje další spouštěcí faktor, kterým je zejména expozice lepku, těžký stres nebo virová infekce. Hlavním genetickým faktorem celiakie je přítomnost specifických alel DQ2 nebo DQ8 HLA komplexu, lokalizovaném na 6p21, a to HLA-DQA1*05-DQB1*02 (HLA-DQ2) a HLA-DQA1*03-DQB1*0302 (HLA-DQ8).

Tyto alely se vyskytují u více než 90% pacientů s celiakií (ve srovnání s 25% v běžné populaci. Proto molekulárně genetická detekce HLA-DQ2 a HLA-DQ8 genotypů je velmi užitečným diagnostickým nástrojem, neboť u pacientů s gastrointestinální malfunkcí může být celiakie při absenci markerových alel DQ2 a DQ8 téměř vyloučena.

V naší laboratoři provádíme genotypizaci HLA-DQ2 a HLA-DQ8 pomocí komerčního CE kitu, který využívá SSP-PCR a přímou elektroforetickou detekci. Materiálem pro vyšetření je periferní krev odebraná do zkumavky s EDTA.

Obrázek 1
Elektroforeogram zobrazující genotyp DRB1*07-DQA1*0201-DQB1*0202/DRB1*03-DQA1*0501-DQB1*0201. Tento genotyp podporuje diagnozu celiakie.