Služby - Molekulární genetika

Somatická mutace c. 1849 G>T genu JAK2 (Janusova kináza 2) je asociována s myeloproliferativími onemocněními, které vycházejí z multipotentní kmenové krvetvorné buňky.
Do této skupiny jsou zahrnuty Polycytemia vera (PV), esenciální trombocytémie (ET), idiopatická myelofibróza (IMF) a chronická myeloidní leukemie (CML). Uvedená mutace je využívána často jako diagnostický prostředek k vyloučení sekundárních trombocytemií a erytrocytóz.

Gen JAK2 je lokalizován na chromosomu 9p24, jeho produktem je protein tyrosin kináza, který hraje roli při přenosu signálů mezi membránovými receptory hematopoetických růstových faktorů a intracelulárními signálními molekulami. Mutace V617F způsobuje porušení autoinhibiční aktivity.

Mutaci c. 1849 G>T genu JAK2 zjišťujeme pomocí AS-PCR a přímého sekvenování (viz obr. 1).

Test lze provést z DNA izolované z čerstvých (venózní krev odebraná do EDTA) i fixovaných tkání (trepanobiopsie).

Obrázek 1.
Mutace c. 1849 G>T genu JAK2

1. Jones, A.V. et col: Widespread occurrence of the JAK2 V617F mutation in chronic myeloproliferative disorders, Blood 2005 Sep;6: 2162-8.