Služby - Molekulární genetika

KRAS je součástí několika signálních drah, které zprostředkovávají buněčnou odpověď na růstové faktory. Gen je lokalizován v chromozomálním regionu 12p12.1.

Produkt genu KRAS je protein s GTPázovou aktivitou který se nachází na vnitřní straně buněčné membrány. Bodové mutace genu KRAS hrají důležitou roli v karcinogenezi, neboť jsou zodpovědné za setrvání proteinu v aktivní formě s navázaným GTP. Důsledkem je trvalá signalizace a nekontrolovaná buněčná proliferace. Bodové mutace aktivující KRAS se vyskytují v kodonech 12, 13 (90%), nebo v kodonu 61.

Mutace genu KRAS se často nacházejí u nejrůznějších lidských nádorů. Jsou běžné u karcinomu pankreatu, kolorektálního karcinomu, adenokarcinomu plic, nádoru močového měchýře atd.

Provádíme vyšetření exonu 1 genu KRAS se zaměřením na detekci aktivačních mutací v kodonech 12 a 13. K vyšetření používáme PCR amplifikaci daného úseku a přímé sekvenování (obr. 1) a reverzní hybridizaci (KRAS-BRAF StripAssay), popř. real time PCR (KRAS-TheraScreen).

Obrázek 1
Sekvenogram s mutací genu KRAS způsobující aminokyselinovou záměnu G13D.

1. Ellis CA, Clark G. The importance of being K-Ras. Cell Signal. 2000 Jul;12(7):425-34. Review.