Služby - Molekulární genetika

Gen PDGFRA, lokalizovaný na chromozómu 4 v oblasti q12, kóduje alfa podjednotku receptor tyrozin kinázy PDGF, jež, stejně jako gen c-kit, náleží do podskupiny III protein tyrozin kinázové rodiny. Hlavní funkcí proteinu PDGFR je zprostředkování proliferace a diferenciace gliových a mesenchymálních buněk.

V roce 2003 Heinrich a kol. nalezli aktivační mutace v exonech 12 a 18 genu PDGFRA asi u 35 % pacientů s gastrointestinálními stromálními tumory (GIST), u nichž nebyla nalezena mutace genu c-kit.

Obdobně jako již několikrát zmiňovaný protein KIT i protein PDGFR je in vitro selektivně inhibován imatinib mesylátem (STI 571, Glivec). Informace o odpovědi na léčbu Glivecem u pacientů s GIST a s mutacemi genu PDGFRA jsou však zatím jen kusé a jsou předmětem dalšího studia.

V naší laboratoři provádíme vyšetření mutací genu PDGFRA v exonech 12, 14 a 18 pomocí přímého sekvenování.

Obrázek 1
Mutace genu PDGFRA c.2525A>T způsobující aminokyselinovou záměnu D842V.

1. Kawagishi J, Kumabe T, Yoshimoto T, Yamamoto T. Structure, organization, and transcription units of the human alpha-platelet-derived growth factor receptor gene, PDGFRA. Genomics. 1995;30(2):224-32.
2. Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, McGreevey L, Chen CJ, Joseph N, Singer S, Griffith DJ, Haley A, Town A, Demetri GD, Fletcher CD, Fletcher JA. PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science. 2003;299(5607):708-10.
3. Heinrich MC, Corless CL, Demetri GD, Blanke CD, von Mehren M, Joensuu H, McGreevey LS, Chen CJ, Van den Abbeele AD, Druker BJ, Kiese B, Eisenberg B, Roberts PJ, Singer S, Fletcher CD, Silberman S, Dimitrijevic S, Fletcher JA. Kinase mutations and imatinib response in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor. J Clin Oncol. 2003;21(23):4342-9.
4. Chompret A, Kannengiesser C, Barrois M, Terrier P, Dahan P, Tursz T, Lenoir GM, Bressac-De Paillerets B. PDGFRA germline mutation in a family with multiple cases of gastrointestinal stromal tumor. Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):318-21.