Služby - Molekulární genetika

Tumor-supresorový gen TP53 je lokalizován na chromozómu 17 v oblasti 17p13.1. Kóduje protein p53 o velikosti 393 aminokyselin a hraje klíčovou roli v regulaci řady genů ovlivňujících proliferaci, apoptózu, reparaci DNA nebo angiogenezi. Mutace v tomto genu vedou k narušení rovnováhy těchto procesů. Většina mutací, které deaktivují p53 způsobují ztrátu schopnosti proteinu vázat se k jeho cílovým DNA sekvencím, a zabrání tak transkripční aktivaci příslušných genů.

p53 vyhledává poškozená místa na DNA a pokud takové najde, spustí transkripci genu p21, který zastaví buněčnou proliferaci, dokud není poškozené místo reparováno. Pokud je neopravitelné, zahájí apoptózu buňky.

Germline mutace genu jsou asociovány s familiárním výskytem Li-Fraumeni syndromu charakteristického autozomálně dominantně přenášenou predispozicí k širokému spektru nádorů, např. sarkomům měkkých tkání a kostí, nádorům prsu, mozkovým nádorům, adrenokortikálním karcinomům a dalším.

Význam genu TP53 dokládá i to, že je mutovaný téměř poloviny všech lidských nádorů.

V naší laboratoři provádíme analýzu mutací celé kódující oblasti genu TP53 včetně exon- intronových spojů pomocí PCR a přímého sekvenování. Materiál na vyšetření je nádorová tkáň a periferní krev. Nádorovou tkáň je možné zamrazit v prázdné zkumavce do doby transportu nebo fixovat vložením do 10% pufrovaného formalínu (na požádání dodá naše laboratoř zdarma). 0,5–1ml periferní krve odebrané do zkumavky s EDTA je nutné skladovat v chladničce při teplotách 2-8°C do doby transportu (max. 5 dní). Transport z ambulance do laboratoře zajistí laboratoř.